2015年抑郁领域八大研究进展

2015年抑郁领域八大研究进展

目前，抑郁领域内的研究可谓层出不穷，从初步药物研究，到新的治疗选择，再到临床实践模式的发展。以下为Healio.com所评选出的本年度最受关注的抑郁领域8大研究进展：

一、Rapastinel和NRX-1074：新一代抗抑郁药？

Rapastinel（GLYX-13）是一种静脉给药的NMDA受体甘氨酸位点部分弱激动剂，内在活性（IA）≈25%，可快速通过血脑屏障。2期临床研究中，Rapastinel作为难治性抑郁的辅助治疗，单剂治疗1天后即可显著改善抑郁症状，且无拟神经病及致幻副作用。2014年3月3日，FDA授予Rapastinel“快径资格”（Fast Track Designation），以加速其评审及上市。NRX-1074为Rapastinel的衍生物，单剂静脉给药同样显示出快速抗抑郁效应，且可口服。

今年于美国芝加哥召开的神经科学学会（SFN）年会共发表了6项Rapastinel及其口服衍生物NRX-1074的研究，包括Rapastinel可抑制皮质扩散性去极化的形成并显著降低扩散速率、缓解氯胺酮及苯环己哌啶所诱导的小鼠记忆损害、改善大鼠模型的神经痛等。研究者还针对该药的抗抑郁机制进行了探讨。Rapastinel3期临床研究计划于2016年开展。

Rapastinel被誉为“近20年来抑郁治疗领域首个全新的发明”。

二、“疗效不佳时SSRIs是否加量”获解答

当SSRIs治疗抑郁症疗效欠佳时，加量可能成为许多医生的第一选择。然而，针对SSRIs加量是否一定能带来疗效的显著提升，是否会牺牲耐受性并造成更高的治疗脱落率，先前的证据并不一致。一项11月10日在线发表于《美国精神病学杂志》（IF 12.295）的系统综述及meta分析研究中，研究者检索了PubMed中评估SSRIs治疗成人抑郁症疗效的随机安慰剂对照试验，旨在澄清SSRIs的量效关系。

SSRIs等效于丙咪嗪100、200、300、400mg时的抑郁改善情况（Jakubovski E, et al. 2015）

 

不同丙咪嗪等效剂量下的不良反应脱落比值比（红）及全因脱落比值比（蓝）（Jakubovski E, et al. 2015）

研究显示，与低剂量相比，高剂量SSRIs在治疗抑郁症时的疗效具有优势（产生应答的需治数为14-16），这一优势似乎在丙咪嗪250mg（等效于氟西汀50mg、帕罗西汀50mg、舍曲林300mg、西酞普兰83.3mg、艾司西酞普兰41.7mg）时到达平台期。另一方面，高剂量SSRIs可导致不良反应的增加（造成损害的需治数为22-24），但总体治疗脱落率不升反降，可能正是得益于其疗效优势。换言之，现行指南有关“疗效不佳时考虑加量”的建议可能是合理的。

三、鲁拉西酮治疗重性抑郁“混合发作”安全有效

鲁拉西酮属于非典型抗精神病药，目前获FDA批准用于治疗精神分裂症，以及单药或与锂盐/丙戊酸盐联用治疗双相障碍 I 型相关的重性抑郁发作。今年5月，美国精神医学学会（APA）2015年年会发布的一项3期临床研究显示，该药单药治疗可显著改善伴有少数躁狂症状的重性抑郁发作患者的抑郁症状。

本项随机对照研究共纳入了211名受试者，鲁拉西酮组109人，安慰剂组102人，鲁拉西酮的剂量为20-60mg/d。相比于安慰剂，鲁拉西酮可显著改善Montgomery-Asberg抑郁评定量表（MADRS，P < .0001）及临床总体印象-严重度量表（CGI-S，P < .0001）指标。

不良反应方面，该药影响患者体重及代谢指标的风险较低，最常见的副作用为恶心和嗜睡，而治疗中断率也显著低于安慰剂（6.4% vs. 14.7%）。

四、光照疗法治疗非季节性抑郁症疗效显著

作为一种安全的非药物治疗手段，光照疗法长期以来主要用于季节性情感障碍的治疗，而针对非季节性抑郁症的证据较为有限。一项11月18日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》的研究显示，无论是单独治疗，或与氟西汀联用，光照疗法均可显著改善非季节性重性抑郁障碍的症状。

研究采用随机双盲安慰剂及伪治疗对照设计，122名成人中重度以上抑郁患者被随机分入单用光照治疗、单用氟西汀、两者联合及安慰剂联合伪光照治疗4组，光照治疗强度为10,000lux，每天早上照射30分钟；氟西汀剂量为20mg/d。治疗时间为8周，转归评定工具为MADRS。

不同治疗手段下MADRS的平均减分（Lam RW. et al., 2015）

结果显示， 单用光照治疗、单用氟西汀、两者联合及安慰剂联合伪光照治疗4组的MADRS平均减分分别为13.4、8.8、16.9及6.5分，其中单用及联用光照治疗的两组减分显著优于安慰剂组；另外，4组受试者在终点实现临床应答的比例分别为50%、29%、75.9%及33.3%，缓解率分别为43.8%、19.4%、58.6%和30%。所有治疗的耐受性均较好。值得一提的是，联合治疗实现MADRS应答标准的需治数仅为2.4，提示较高的治疗效应值。

五、COMPASS项目：协作医疗模式为抑郁共病躯体疾病者带来获益

抑郁患者共病糖尿病和或心血管疾病的情况并不少见。新近完成的为期3年的精神、躯体及物质使用综合征治疗（COMPASS）项目显示，基于循证学证据的协作医疗模式可为这一患者群体带来积极获益。

 

该项目由Medicare和Medicaid创新中心提供资金支持，于美国8个州的171家医疗机构开展，共有3,300名医生参与。初步结果显示，COMPASS项目可为患者带来40%的抑郁症状改善，以及20%的糖尿病及高血压病情的改善。另外，该项目的另一个关键目标在于形成一套干预指南，为有兴趣参与COMPASS项目的初级医疗系统提供临床工作流程及支持信息，包括循证学证据、最佳实践指导及推荐工具。

六、炎症因子水平与特异抑郁症状呈量效关系

炎症与精神障碍的相关性逐渐成为研究热点。已有多项研究显示，抑郁患者包括C-反应蛋白（CRP）在内的炎性标记物水平升高。一项11月18日发表于《美国医学会杂志·精神病学》、针对3项横断面研究的分析显示，炎症与抑郁症状，尤其是睡眠问题、疲劳、精力缺乏及食欲改变之间存在相关性。

本项分析共纳入了15,071名受试者。结果显示，在未调整其他抑郁症状时，CRP与所有抑郁特异性症状均存在相关；调整其他抑郁症状后，CRP与睡眠问题（OR = 1.14; 95% CI, 1.07-1.21）、疲劳或精力下降（OR = 1.22; 95% CI, 1.15-1.3）及食欲改变（OR = 1.17; 95% CI, 1.09-1.27）独立相关，与快感缺失之间的相关性也接近统计学意义水平（P=0.06）。

另外，将CRP水平进行四分位处理后，研究者观察到，CRP水平与上述症状呈独立的量效关系（所有P < .001）。

七、记忆唤回时的杏仁核活动水平可预测抑郁严重度

杏仁核可影响刺激或事件的凸显，对情感处理及反应至关重要。一项11月6日在线发表于《美国精神病学杂志》的研究显示，进行负性自传体记忆的回忆时，左侧杏仁核活动亢进是抑郁的特质样因素，而进行正性记忆回忆时，杏仁核活动水平低下为抑郁的状态指示因素。

本项研究共纳入了45名未经药物治疗的抑郁患者、25名未经药物治疗但已获痊愈的抑郁患者、30名存在抑郁家族高危风险的患者及60名健康对照。这些受试者在进行自传体回忆的同时接受了功能磁共振检查。结果显示，回忆正性记忆时，抑郁患者左侧杏仁活动水平较对照显著降低，功能连结同样减弱；回忆负性记忆时，健康对照左侧杏仁核活动水平显著低于其他受试者。另外在正性回忆时，左侧杏仁核活性与抑郁严重程度及抑郁患者正性特异性回忆的比例显著相关。

八、抑郁患者内侧额极存在结构异常

一项12月1日在线发表于《美国精神病学杂志》的MRI研究显示，相比于健康对照，抑郁患者的内侧额极体积显著减小。本项多中心研究共纳入了73名抑郁患者及73名无精神障碍史的对照，研究者分别使用了不同手段比较了两组受试者的额极体积。

结果显示，经典形态学分析方法显示，抑郁个体内侧额极体积显著减小，且与疾病严重度及时长呈负相关；基于像素水平的多变量统计也显示，抑郁患者具有特异存在于额极内侧区域的结构异常。基于上述发现，研究者可将抑郁患者及对照成功区分开来。

研究者指出，抑郁患者内侧额极体积的下降在使用不同手段时均得以识别。事实上，这一区域与其他多个与抑郁症关系密切的脑区，包括前扣带回皮质及杏仁核等均存在密切的结构及功能联系。进一步研究仍有待进行。

信源：Top 8 developments in depression research. healio